Phù tủy là gì? Các công bố khoa học về Phù tủy

Phù tủy là một tình trạng y tế mà tuyến thượng thận (tuyến nội tiết có hình dạng giống như chiếc mũi tên phía trên các thận) sản xuất quá nhiều hormone tăng huy...

Phù tủy là một tình trạng y tế mà tuyến thượng thận (tuyến nội tiết có hình dạng giống như chiếc mũi tên phía trên các thận) sản xuất quá nhiều hormone tăng huyết áp gọi là aldosterone. Điều này có thể gây ra tăng huyết áp và gây ra hiện tượng giảm kali máu hoặc tăng natri máu. Các triệu chứng phổ biến của phù tủy bao gồm tăng cân, phù nề, dư nước trong cơ thể, tăng huyết áp và mệt mỏi. Phù tủy có thể được điều trị thông qua việc sử dụng thuốc để kiểm soát lượng hormone aldosterone hoặc phẫu thuật để loại bỏ tuyến thượng thận.
Phù tủy thường xảy ra khi tuyến thượng thận sản xuất quá nhiều hormon aldosterone. Aldosterone là một loại hormon có tác dụng làm tăng hấp thụ natri và giảm bài tiết kali trong thận. Khi tuyến thượng thận sản xuất quá nhiều aldosterone, điều này dẫn đến sự giữ lại natri trong cơ thể và loại bỏ quá nhiều kali.

Sự mất cân bằng này gây ra sự giữ nước trong cơ thể và tăng huyết áp, gây ra các triệu chứng phù nề và sưng phù ở người bệnh. Các triệu chứng phổ biến của phù tủy bao gồm sự tăng cân một cách nhanh chóng, sưng phù ở mặt, chân và tay, mệt mỏi, khó thở, đau hoặc cứng cổ, và cảm giác khát nước mãnh liệt.

Nguyên nhân của phù tủy có thể là do các khối u hay viêm nhiễm trong tuyến thượng thận, nhưng nguyên nhân chính thường không rõ ràng. Phù tủy có thể được chẩn đoán thông qua các xét nghiệm máu, xét nghiệm nước tiểu và chụp cắt lớp vi tính (CT scan) của thận.

Điều trị phù tủy tùy thuộc vào nguyên nhân gây ra tình trạng này. Nếu nguyên nhân là do khối u hay bất thường trong tuyến thượng thận, phẫu thuật để loại bỏ khối u có thể được thực hiện. Trong trường hợp không thể phẫu thuật hoặc nếu nguyên nhân không rõ ràng, thuốc chống dược lý có thể được sử dụng để kiềm chế sản xuất hormon aldosterone và điều chỉnh cân bằng điện giải trong cơ thể. Điều trị phù tủy thường bao gồm việc kiểm soát lượng natri và kali trong cơ thể, điều chỉnh cân nặng, và giảm tác động của tăng huyết áp. Việc chữa trị dài hạn của phù tủy có thể giúp ngăn chặn những biến chứng nguy hiểm như suy thận hoặc suy tim.

Danh sách công bố khoa học về chủ đề "phù tủy":

Ngân hàng Sinh lý, Bộ công cụ Sinh lý, và Mạng Sinh lý Dịch bởi AI
Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health) - Tập 101 Số 23 - 2000

Tóm tắt —Nguồn lực Nghiên cứu Đối với Tín hiệu Sinh lý Phức tạp mới ra mắt, được tạo ra dưới sự bảo trợ của Trung tâm Nguồn lực Nghiên cứu Quốc gia của Viện Y tế Quốc gia, nhằm kích thích các nghiên cứu hiện tại và khám phá mới trong nghiên cứu các tín hiệu tim mạch và các tín hiệu sinh y học phức tạp khác. Nguồn lực này có 3 thành phần phụ thuộc lẫn nhau. Ngân hàng Sinh lý (PhysioBank) là một kho lưu trữ lớn và đang phát triển nhanh các bản ghi kỹ thuật số được xác định rõ về tín hiệu sinh lý và dữ liệu liên quan để sử dụng bởi cộng đồng nghiên cứu sinh y học. Hiện tại, nó bao gồm các cơ sở dữ liệu về tín hiệu sinh y học đa thông số từ hệ tim-phổi, thần kinh và các cơ sở dữ liệu khác từ những người khỏe mạnh cũng như từ các bệnh nhân mắc nhiều tình trạng khác nhau có ý nghĩa lớn đối với sức khỏe cộng đồng, bao gồm loạn nhịp nguy hiểm đến tính mạng, suy tim sung huyết, ngưng thở khi ngủ, rối loạn thần kinh và lão hóa. Bộ công cụ Sinh lý (PhysioToolkit) là một thư viện phần mềm nguồn mở cho xử lý và phân tích tín hiệu sinh lý, phát hiện các sự kiện có ý nghĩa sinh lý sử dụng cả kỹ thuật cổ điển và phương pháp mới dựa trên vật lý thống kê và động lực phi tuyến, hiển thị và mô tả tín hiệu tương tác, tạo cơ sở dữ liệu mới, mô phỏng các tín hiệu sinh lý và tín hiệu khác, đánh giá định lượng và so sánh các phương pháp phân tích, và phân tích các quá trình không ổn định. Mạng Sinh lý (PhysioNet) là diễn đàn trực tuyến để phổ biến và trao đổi các tín hiệu sinh y học đã ghi và phần mềm nguồn mở để phân tích chúng. Nó cung cấp các cơ sở cho việc phân tích hợp tác dữ liệu và đánh giá các thuật toán mới được đề xuất. Ngoài việc cung cấp quyền truy cập điện tử miễn phí vào dữ liệu của PhysioBank và phần mềm của PhysioToolkit thông qua Mạng Lưới Toàn Cầu (http://www.physionet.org), PhysioNet cung cấp các dịch vụ và đào tạo thông qua các hướng dẫn trực tuyến để hỗ trợ người dùng với các mức độ chuyên môn khác nhau.

#Tín hiệu sinh lý phức tạp #Ngân hàng Sinh lý #bộ công cụ nguồn mở #diễn đàn trực tuyến #hợp tác nghiên cứu #dữ liệu sinh học #phân tích tín hiệu #sinh lý học thần kinh #sức khỏe cộng đồng
Các bản đồ tham số thống kê trong hình ảnh chức năng: Một phương pháp tuyến tính tổng quát Dịch bởi AI
Human Brain Mapping - Tập 2 Số 4 - Trang 189-210 - 1994
Tóm tắt

Các bản đồ tham số thống kê là các quá trình thống kê mở rộng về mặt không gian được sử dụng để kiểm tra giả thuyết về các hiệu ứng đặc thù theo vùng trong dữ liệu chụp não. Các loại bản đồ tham số thống kê đã được thiết lập lâu dài nhất (ví dụ, Friston et al. [1991]: J Cereb Blood Flow Metab 11:690–699; Worsley et al. [1992]: J Cereb Blood Flow Metab 12:900–918) dựa trên các mô hình tuyến tính, chẳng hạn như ANCOVA, hệ số tương quan và t tests. Theo nghĩa rằng các ví dụ này đều là các trường hợp đặc biệt của mô hình tuyến tính tổng quát, thì việc triển khai chúng (và nhiều trường hợp khác) trong một khuôn khổ thống nhất là khả thi. Chúng tôi trình bày tại đây một phương pháp tổng quát có thể thích ứng với hầu hết các dạng bố trí thí nghiệm và phân tích tiếp theo (thí nghiệm được thiết kế với các hiệu ứng cố định cho các yếu tố, biến đồng covariates và tương tác giữa các yếu tố). Phương pháp này kết hợp hai lý thuyết đã được xác lập (mô hình tuyến tính tổng quát và lý thuyết về các trường Gaussian) để cung cấp một khuôn khổ hoàn chỉnh và đơn giản cho việc phân tích dữ liệu hình ảnh.

Ý nghĩa của khuôn khổ này có hai điểm: (i) Sự đơn giản về mặt khái niệm và toán học, trong đó cùng một số lượng nhỏ các phương trình hoạt động được sử dụng bất kể độ phức tạp của thí nghiệm hoặc tính chất của mô hình thống kê và (ii) tính tổng quát của khuôn khổ mang đến sự linh hoạt lớn trong thiết kế và phân tích thí nghiệm. © 1995 Wiley‐Liss, Inc.

Một phương pháp tổng quát và đơn giản để tính toán R2 từ các mô hình hỗn hợp tuyến tính tổng quát Dịch bởi AI
Methods in Ecology and Evolution - Tập 4 Số 2 - Trang 133-142 - 2013
Tóm tắt

Việc sử dụng cả mô hình hỗn hợp tuyến tính và mô hình hỗn hợp tuyến tính tổng quát (LMMs và GLMMs) đã trở nên phổ biến không chỉ trong khoa học xã hội và y khoa mà còn trong khoa học sinh học, đặc biệt trong lĩnh vực sinh thái học và tiến hóa. Các tiêu chí thông tin, chẳng hạn như Tiêu chí Thông tin Akaike (AIC), thường được trình bày như các công cụ so sánh mô hình cho các mô hình hỗn hợp.

Tuy nhiên, việc trình bày ‘phương sai giải thích’ (R2) như một thống kê tóm tắt có liên quan của các mô hình hỗn hợp là điều hiếm gặp, mặc dù R2 thường được báo cáo cho các mô hình tuyến tính (LMs) và cả các mô hình tuyến tính tổng quát (GLMs). R2 có đặc tính cực kỳ hữu ích là cung cấp giá trị tuyệt đối cho độ khớp của một mô hình, điều mà các tiêu chí thông tin không thể cung cấp. Như một thống kê tóm tắt mô tả lượng phương sai được giải thích, R2 cũng có thể là một đại lượng có ý nghĩa sinh học.

Một lý do cho việc thiếu appreciation đối với R2 trong các mô hình hỗn hợp nằm ở thực tế rằng R2 có thể được định nghĩa theo nhiều cách khác nhau. Hơn nữa, hầu hết các định nghĩa của R2 cho các mô hình hỗn hợp có các vấn đề lý thuyết (ví dụ: giá trị R2 giảm hoặc âm trong các mô hình lớn hơn) và/hoặc việc sử dụng chúng gặp khó khăn với các vấn đề thực tiễn (ví dụ: việc thực hiện).

Tại đây, chúng tôi đề xuất tầm quan trọng của việc báo cáo R2 cho các mô hình hỗn hợp. Chúng tôi đầu tiên cung cấp các định nghĩa phổ biến của R2 cho LMs và GLMs và thảo luận về các vấn đề chính liên quan đến việc tính toán R2 cho các mô hình hỗn hợp. Sau đó, chúng tôi khuyến nghị một phương pháp tổng quát và đơn giản để tính toán hai loại R2 (marginal và conditional R2) cho cả LMMs và GLMMs, ít bị ảnh hưởng bởi các vấn đề thường gặp.

Phương pháp này được minh họa qua các ví dụ và có thể được sử dụng rộng rãi bởi các nhà nghiên cứu trong mọi lĩnh vực nghiên cứu, bất kể gói phần mềm nào được sử dụng để phù hợp với các mô hình hỗn hợp. Phương pháp được đề xuất có khả năng tạo điều kiện cho việc trình bày R2 cho nhiều hoàn cảnh khác nhau.

#mô hình hỗn hợp #R2 #phân tích thống kê #sinh học #sinh thái học
Cải Tiến Ước Tính Tiếp Tuyến Trong Phương Pháp Băng Đàn Hồi Điều Chỉnh Để Tìm Đường Dẫn Năng lượng Tối Thiểu và Điểm Yên Ngựa Dịch bởi AI
Journal of Chemical Physics - Tập 113 Số 22 - Trang 9978-9985 - 2000

Chúng tôi trình bày một cách cải thiện ước tính tiếp tuyến nội bộ trong phương pháp băng đàn hồi điều chỉnh nhằm tìm kiếm đường dẫn năng lượng tối thiểu. Trong các hệ thống mà lực dọc theo đường dẫn năng lượng tối thiểu là lớn so với lực phục hồi vuông góc với đường dẫn và khi nhiều hình ảnh của hệ thống được bao gồm trong băng đàn hồi, các nếp gấp có thể phát triển và ngăn cản băng hội tụ vào đường dẫn năng lượng tối thiểu. Chúng tôi chỉ ra cách các nếp gấp phát sinh và trình bày một cách cải thiện ước tính tiếp tuyến địa phương để giải quyết vấn đề này. Nhiệm vụ tìm kiếm chính xác năng lượng và cấu hình cho điểm yên ngựa cũng được thảo luận và các ví dụ cho thấy phương pháp bổ sung, phương pháp dimer, được sử dụng để nhanh chóng hội tụ đến điểm yên ngựa. Cả hai phương pháp chỉ yêu cầu đạo hàm cấp một của năng lượng và do đó có thể dễ dàng áp dụng trong các tính toán lý thuyết hàm mật độ dựa trên sóng phẳng. Các ví dụ được đưa ra từ nghiên cứu về cơ chế khuếch tán trao đổi trong tinh thể Si, sự hình thành Al addimer trên bề mặt Al(100) và sự hấp phụ phân ly của CH4 trên bề mặt Ir(111).

#băng đàn hồi điều chỉnh #ước tính tiếp tuyến cải tiến #đường dẫn năng lượng tối thiểu #điểm yên ngựa #phương pháp dimer #hóa lý bề mặt #lý thuyết hàm mật độ #cơ chế khuếch tán trao đổi #addimer nhôm #hấp phụ phân ly
Phương pháp nhanh chóng để tách biệt các tế bào lympho lấy từ tuyến ức của chuột Dịch bởi AI
European Journal of Immunology - Tập 3 Số 10 - Trang 645-649 - 1973
Tóm tắt

Một phương pháp nhanh chóng được mô tả để loại bỏ hiệu quả các tế bào mang immunoglobulin từ các huyết thanh lách hoặc hạch bạch huyết của chuột đã được kích hoạt hoặc chưa được kích hoạt. Việc ủ các huyết thanh tế bào trong các cột len nylon trong 45 phút tại 37 °C dẫn đến việc giảm từ 9 đến 100 lần số lượng tế bào mang immunoglobulin và làm giàu bổ sung từ 1,5 đến 2 lần tế bào T trong các quần thể chất thải của cột.

Dân số chất thải, xuất phát từ việc đi qua các tế bào lách qua những cột này, gần như không có hoạt động của tiền thân tế bào B và tế bào ghi nhớ, nhưng chứa toàn bộ hoạt động tiền thân của tế bào trợ giúp và tế bào hiệu ứng sát thủ khi so sánh với các tế bào lách chưa được phân tách.

Sai số bình phương trung bình (RMSE) hay sai số tuyệt đối trung bình (MAE)? - Lập luận chống lại việc tránh sử dụng RMSE trong tài liệu Dịch bởi AI
Geoscientific Model Development - Tập 7 Số 3 - Trang 1247-1250

Tóm tắt. Cả sai số bình phương trung bình (RMSE) và sai số tuyệt đối trung bình (MAE) đều thường được sử dụng trong các nghiên cứu đánh giá mô hình. Willmott và Matsuura (2005) đã đề xuất rằng RMSE không phải là một chỉ số tốt về hiệu suất trung bình của mô hình và có thể là một chỉ báo gây hiểu lầm về sai số trung bình, do đó MAE sẽ là một chỉ số tốt hơn cho mục đích đó. Mặc dù một số lo ngại về việc sử dụng RMSE được Willmott và Matsuura (2005) và Willmott et al. (2009) nêu ra là có cơ sở, sự đề xuất tránh sử dụng RMSE thay vì MAE không phải là giải pháp. Trích dẫn những bài báo đã nói ở trên, nhiều nhà nghiên cứu đã chọn MAE thay vì RMSE để trình bày thống kê đánh giá mô hình của họ khi việc trình bày hoặc thêm các chỉ số RMSE có thể có lợi hơn. Trong ghi chú kỹ thuật này, chúng tôi chứng minh rằng RMSE không mơ hồ trong ý nghĩa của nó, trái ngược với những gì được Willmott et al. (2009) tuyên bố. RMSE thích hợp hơn để đại diện cho hiệu suất của mô hình khi phân phối sai số được kỳ vọng là phân phối Gaussian. Ngoài ra, chúng tôi chỉ ra rằng RMSE thỏa mãn yêu cầu bất đẳng thức tam giác cho một chỉ số đo khoảng cách, trong khi Willmott et al. (2009) chỉ ra rằng các thống kê dựa trên tổng bình phương không thỏa mãn quy tắc này. Cuối cùng, chúng tôi đã thảo luận về một số tình huống mà việc sử dụng RMSE sẽ có lợi hơn. Tuy nhiên, chúng tôi không tranh cãi rằng RMSE ưu việt hơn MAE. Thay vào đó, một sự kết hợp của các chỉ số, bao gồm nhưng chắc chắn không giới hạn ở RMSEs và MAEs, thường cần thiết để đánh giá hiệu suất của mô hình.\n

#Sai số bình phương trung bình #sai số tuyệt đối trung bình #đánh giá mô hình #phân phối Gaussian #thống kê dựa trên tổng bình phương #bất đẳng thức tam giác #hiệu suất mô hình.
Nghiên cứu giai đoạn III về Afatinib hoặc Cisplatin kết hợp Pemetrexed ở bệnh nhân ung thư tuyến phổi di căn với đột biến EGFR Dịch bởi AI
American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 31 Số 27 - Trang 3327-3334 - 2013
Mục tiêu

Nghiên cứu LUX-Lung 3 đã khảo sát hiệu quả của hóa trị so với afatinib, một chất ức chế có khả năng phong tỏa tín hiệu không hồi phục từ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR/ErbB1), thụ thể 2 (HER2/ErbB2) và ErbB4. Afatinib cho thấy khả năng hoạt động rộng rãi đối với các đột biến EGFR. Nghiên cứu giai đoạn II về afatinib ở ung thư tuyến phổi với đột biến EGFR đã thể hiện tỷ lệ đáp ứng cao và sống không tiến triển (PFS).

Đối tượng và phương pháp

Trong nghiên cứu giai đoạn III này, các bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IIIB/IV đủ điều kiện đã được sàng lọc đột biến EGFR. Các bệnh nhân có đột biến được phân tầng theo loại đột biến (xóa exon 19, L858R, hoặc các dạng khác) và chủng tộc (người Châu Á hoặc không Châu Á) trước khi phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận 40 mg afatinib mỗi ngày hoặc tối đa sáu chu kỳ hóa trị bằng cisplatin và pemetrexed với liều chuẩn mỗi 21 ngày. Điểm cuối chính là PFS được đánh giá độc lập. Các điểm cuối phụ bao gồm phản ứng khối u, sống còn tổng thể, tác dụng phụ và kết quả do bệnh nhân báo cáo.

Kết quả

Tổng cộng 1269 bệnh nhân đã được sàng lọc và 345 người được phân ngẫu nhiên vào điều trị. Thời gian PFS trung bình là 11,1 tháng đối với afatinib và 6,9 tháng đối với hóa trị (tỷ lệ nguy cơ (HR), 0.58; 95% CI, 0.43 đến 0.78; P = .001). Trong những bệnh nhân có đột biến xóa exon 19 và L858R EGFR (n = 308), thời gian PFS trung bình là 13,6 tháng đối với afatinib và 6,9 tháng đối với hóa trị (HR, 0.47; 95% CI, 0.34 đến 0.65; P = .001). Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến điều trị là tiêu chảy, phát ban/mụn trứng cá, và viêm miệng cho afatinib và buồn nôn, mệt mỏi, và chán ăn cho hóa trị. Kết quả do bệnh nhân báo cáo thiên về afatinib, với khả năng kiểm soát tốt hơn về ho, khó thở, và đau.

Kết luận

Afatinib liên quan đến việc kéo dài thời gian sống không tiến triển khi so sánh với hóa trị tiêu chuẩn kép ở bệnh nhân ung thư phổi tuyến di căn với đột biến EGFR.

#Afatinib #cisplatin #pemetrexed #adenocarcinoma phổi #đột biến EGFR #sống không tiến triển #hóa trị #giảm đau #kiểm soát triệu chứng #đột biến exon 19 #L858R #tác dụng phụ #nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III
Phương Pháp Tách Biểu Bì Langerhans Nguyên Vẹn Từ Tuyến Tuỵ Chuột Bạch Dịch bởi AI
Diabetes - Tập 16 Số 1 - Trang 35-39 - 1967

Trong bài báo này, chúng tôi mô tả một phương pháp đơn giản để tách biệt các tiểu đảo nguyên vẹn từ tuyến tuỵ của chuột bạch bình thường. Phương pháp này dựa trên việc phá vỡ mô acinar bằng cách tiêm dung dịch Hanks vào hệ thống ống dẫn tụy, sau đó ủ tuyến tuỵ trong môi trường collagenase. Các tiểu đảo có thể được tách nhanh chóng khỏi hỗn hợp này bằng phương pháp lắng. Các tiểu đảo đã được tách ra có khả năng giải phóng insulin trong môi trường nuôi cấy và hiện ra bình thường qua hiển vi sáng và điện tử sau khi ủ. Một phương pháp ly tâm cũng được mô tả để tách biệt một lượng lớn tiểu đảo phục vụ cho các nghiên cứu sinh hóa.

Cải thiện định vị hoạt động vỏ não bằng cách kết hợp EEG và MEG với tái cấu trúc bề mặt vỏ não MRI: Một phương pháp tuyến tính Dịch bởi AI
Journal of Cognitive Neuroscience - Tập 5 Số 2 - Trang 162-176 - 1993
Chúng tôi mô tả một phương pháp tuyến tính toàn diện để giải quyết vấn đề hình ảnh hoạt động của não với độ phân giải thời gian cũng như không gian cao, dựa trên việc kết hợp dữ liệu EEG và MEG với các ràng buộc giải phẫu thu được từ hình ảnh MRI. "Bài toán nghịch" của việc ước lượng phân bố cường độ dipole qua bề mặt vỏ não là một bài toán có nhiều ẩn số, ngay cả khi có các ghi nhận EEG và MEG gần nhau. Chúng tôi đã đạt được các giải pháp tốt hơn nhiều cho vấn đề này bằng cách tích cực kết hợp cả hướng vỏ não cục bộ cũng như hiệp phương sai không gian của các nguồn và cảm biến vào công thức của chúng tôi. Một mô hình đa giác rõ ràng của đa tạp vỏ não được xây dựng như sau: (1) dữ liệu cắt trong ba mặt phẳng song song (các voxel dạng kim) được kết hợp với một kỹ thuật làm mờ tuyến tính để tạo ra một hình ảnh 3-D độ phân giải cao duy nhất (các voxel lập phương), (2) hình ảnh được flood-fill tái diễn để xác định hình học của ranh giới xám-trắng, và (3) bề mặt liên tục thu được được tinh chỉnh bằng cách làm mềm nó so với hình ảnh xám-đen 3-D gốc bằng cách sử dụng phương pháp mẫu biến dạng, cũng được sử dụng để làm phẳng vỏ não một cách tính toán nhằm dễ dàng quan sát hơn. Giải pháp rõ ràng cho một công thức tối ưu hóa việc giảm thiểu lỗi của một toán tử tuyến tính nghịch lý (cho một đa tạp vỏ não cụ thể, vị trí cảm biến, tiếng ồn và hiệp phương sai nguồn trước) dẫn đến một biểu thức gọn gàng có thể tính toán được cho hàng trăm cảm biến và hàng nghìn nguồn. Giải pháp nghịch có thể được cân nhắc cho một sự kiện cụ thể (được trung bình) bằng cách sử dụng hiệp phương sai cảm biến cho sự kiện đó. Các nghiên cứu mô hình gợi ý rằng chúng tôi có thể định vị nhiều nguồn vỏ não với độ phân giải không gian tốt như PET bằng kỹ thuật này, trong khi vẫn giữ được hình ảnh chi tiết hơn về hoạt động theo thời gian.
Giải pháp sóng đơn độc cho các phương trình sóng phi tuyến Dịch bởi AI
American Journal of Physics - Tập 60 Số 7 - Trang 650-654 - 1992

Đề xuất một phương pháp để thu được các giải pháp sóng đi của các phương trình sóng phi tuyến có tính chất chủ yếu là dạng tập trung. Phương pháp này dựa trên thực tế rằng hầu hết các giải pháp là các hàm của tang hyperbolic. Kỹ thuật này dễ dàng sử dụng và chỉ cần một lượng đại số tối thiểu để tìm ra những giải pháp này. Phương pháp được áp dụng cho các trường hợp được chọn.

Tổng số: 1,090   
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
  • 6
  • 10